Track-HD Reporta Hallazgos de la Línea de Base

Claras diferencias fueron halladas entre el grupo contro, el grupo de portadores del gen pre-manifiestos y aquéllos en las etapas tempranas.

Hemos estado cubriendo los hallazgos que están emergiendo a partir del estudio Predict HD que sigue a voluntarios con un status premanifiesto a través de la progresión de la enfermedad. Europa y Canadá tienen sus propios estudios longitudinales para documentar la progresión de la EH y descubrir y validar bioindicadores que puedan ser utilizados para mejorar y acortar los tiempos de los ensayos clínicos. TRACK-HD ha estado operando en el Reino Unido, Canadá, Francia y los Países Bajos desde enero de 2008 y ahora ha publicado un análisis de los resultados de la línea de partida. 

El nuevo estudio compara a los esposos y los hermanos que no son portadores del gen de la EH con portadores pre-manifiestos y pacientes en las etapas tempranas de la EH. Los portadores pre-manifiestos del gen fueron divididos en dos grupos según la media estimada de años que les faltan para comenzar a manifestar síntomas. La fórmula utilizada para estimar ese lapso fue la fórmula Langbehn, también utilizada en el estudio Predict HD. El grupo en etapa temprana fue dividido de acuerdo a los valores obtenidos en la escala de capacidad funcional total.  

Para referirse a aquellas personas que no han sido todavía diagnosticadas con la enfermedad de acuerdo al criterio estándar, el término pre-manifiesto  reemplazó al término  pre-sintomático”.  Predict HD y otros estudios han demostrado que ciertos cambios psiquiátricos y cognitivos ocurren antes de que la enfermedad sea diagnosticada en base a los síntomas motores, es decir, de acuerdo a la manera en que tradicionalmente se ha definido el inicio de la enfermedad.

Los investigadores encontraron claras diferencias entre los grupos. Técnicas avanzadas de neuroimagen muestran una progresiva reducción en el volumen cerebral total, tanto de la matera gris como de la materia blanca, el núcleo caudado y el cortejo cerebral a través del espectro que va desde los individuos control hasta los individuos en los inicios de la etapa 2 de la EH. También se encontraron progresiva discapacidad ocular-motora y discapacidad motora, tal que determinadas por las medidas cuantitativas de la taza de error anti-sacádico, la variabilidad de la fuerza de la lengua, la precisión de los chasquidos de los dedos y la variación en el tramo de los pasos. También se encontró discapacidad cognitiva tal que medida por el reconocimiento de las emociones negativas, la memoria visual y la identificación de olores. Respecto de la capacidad neuropsiquiátrica, se registraron apatía e irritabilidad.

Estos descubrimientos se basan en las comparaciones entre cinco grupos de voluntarios: los individuos control, los portadores tempranos y tardíos, los enfermos de la EH en etapa muy temprana y en etapa temprana algo más tardía. Si los resultados de las imágenes cerebrales  que difieren claramente a lo largo del espectro de voluntarios son duplicados longitudinalmente, es decir, a través del tiempo y en cada participante, entonces los investigadores habrán identificado bioindicadores que podrán ser utilizados para testear tratamientos antes del clásico comienzo de la enfermedad y para determinar a partir de cuándo un paciente necesita empezar con los tratamientos.

 

Marsha L. Miller, Ph.D.
Dr. Sarah Tabrizi
Dr. Sarah Tabrizi

Dra. Sarah Tabrizi

Biological and clinical manifestations of Huntington's disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data

Sarah J Tabrizi, Douglas R Langbehn, Blair R Leavitt, Raymund A C Roos, Alexandra Durr, David Craufurd, Christopher Kennard, Stephen L Hicks, Nick C Fox, Rachael I Scahill, Beth Borowsky, Allan J Tobin, H Diana Rosas, Hans Johnson, Ralf Reilmann, Bernhard

abstract

background:

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant, fully penetrant, neurodegenerative disease that most commonly affects adults in mid-life. Our aim was to identify sensitive and reliable biomarkers in premanifest carriers of mutated HTT and in individuals with early HD that could provide essential methodology for the assessment of therapeutic interventions.

methods:

This multicentre study uses an extensive battery of novel assessments, including multi-site 3T MRI, clinical, cognitive, quantitative motor, oculomotor, and neuropsychiatric measures. Blinded analyses were done on the baseline cross-sectional data from 366 individuals: 123 controls, 120 premanifest (pre-HD) individuals, and 123 patients with early HD.

findings:

The first participant was enrolled in January, 2008, and all assessments were completed by August, 2008. Cross-sectional analyses identified significant changes in whole-brain volume, regional grey and white matter differences, impairment in a range of voluntary neurophysiological motor, and oculomotor tasks, and cognitive and neuropsychiatric dysfunction in premanifest HD gene carriers with normal motor scores through to early clinical stage 2 disease.

interpretation:

We show the feasibility of rapid data acquisition and the use of multi-site 3T MRI and neurophysiological motor measures in a large multicentre study. Our results provide evidence for quantifiable biological and clinical alterations in HTT expansion carriers compared with age-matched controls. Many parameters differ from age-matched controls in a graded fashion and show changes of increasing magnitude across our cohort, who range from about 16 years from predicted disease diagnosis to early HD. These findings might help to define novel quantifiable endpoints and methods for rapid and reliable data acquisition, which could aid the design of therapeutic trials.

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