Enviado por Maria el Mar, 07/28/2009.
CEP-1347 fue originalmente probada para pacientes con Parkinson y falló en los ensayos clínicos de 2005. CEP-1347 parece prometedora para la EH, basados en estudios con modelos celulares y con animales de la EH, pero esto también es cierto respecto de la EP.
Los autores del estudio señalan varias posibilidades para el fracaso de la CEP-1347. La primera tiene que ver con los modelos con animales de la Enfermedad de Parkinson. Debido a que las causas de la enfermedad de Parkinson no se comprenden enteramente, las patologías de la enfermedad necesitan ser reproducidas directamente en modelos de animales y eso, inevitablemente implica algunas presunciones que pueden no ser exactas. En el modelo utilizado, se suministró una neurotoxina que causó daños del tipo de los sufridos en la EP. Un ataque agudo al cerebro no es lo mismo que un desorden neurodegenerativo progresivo; los estudios de la EH han demostrado diferencias claras entre los viejos modelos con neurotoxinas y los modelos genéticos con ratones más nuevos.
En contraste, los investigadores de la EH pueden reproducir de manera más fidedigna la enfermedad en los modelos de animales, ya que la enfermedad de Huntington se basa en una única causa conocida, el tracto poliglutamínico expandido en el gen de la proteína huntingtina. El ratón transgénico demuestra progresividad, más que desorden agudo.
Otro asunto puesto de manifiesto por los autores es si la apoptosis es un blanco apropiado para tratar enfermedades neurológicas. Puede ser que sea demasiado tarde apuntar a la muerte celular programada una vez que la enfermedad ya haya comenzado. Si ese es el caso, y apuntar a la apoptosis antes del comienzo clínico resulta efectivo, existe un test para la EH, por lo que un tratamiento podría comenzar antes que en la EP.
Puede que si la apoptosis se bloquea, la muerte celular se produzca por otros medios. Sin embargo, en la EH, aún si las propiedades anti-apoptéticas de la CEP-1347 no logran modificar la enfermedad, la restauración del FNDC en sí misma podría constituir un tratamiento significativo.
Los autores del comentario sobre el fracaso de la CEP-1347 para la enfermedad de Parkinson sugieren que, en el desarrollo de tratamientos para desórdenes neurodegenerativos, es muy importante que los mecanismos sean validados y que se utilicen bioindicadores para estar seguros de que la droga alcanza su objetivo. Los investigadores asociados a los dos estudios sobre el CEP-1347 para la EH, cubiertos recientemente por el Faro, están haciendo justamente eso, con un trabajo preclínico cuidadoso.