Dificultades Psiquiátricas y Cognitivas como Indicadores de la EHJ
Un estudio de 29 pacientes con la EHJ encontró que los síntomas más tempranos son las dificultades psiquiátricas y cognitivas, lo que lleva a un diagnósito desacertado o al restraso del diagnóstico
Un estudio de 29 pacientes con la EHJ encontró que los síntomas más tempranos son las dificultades psiquiátricas y cognitivas, lo que lleva a un diagnósito desacertado o al restraso del diagnóstico
Esta revisión retrospectiva de las historias clínicas de 29 pacientes con la EHJ es un muy valioso aporte a la literatura sobre la Enfermedad de Huntington juvenil. De 1452 de pacientes con EH atendidos durante un período de quince años en el Saltpetriere Hospital de París, el 2 por ciento fueron pacientes con EHJ. Sus historias se revisaron en este informe.
La edad media de inicio en el estudio fue de 14 años. El promedio de demora en obtener un diagnóstico fue de 9 años, con una variación entre 0 y 21 años. El retraso fue causado por las características "inespecíficas" de inicio y, en algunos casos, por la ausencia de antecedentes familiares. Por inespecíficas, se entiende que los síntomas no son necesariamente indicativos de JHD, sino que podrían ser causados por otras enfermedades o problemas. Tradicionalmente, la enfermedad de Huntington ha sido diagnosticada en base a los característicos síntomas motores, si bien los síntomas psiquiátricos y cognitivos pueden ya haber estado presentes.
Diez niños presentaron primeramente problemas motores; nueve, problemas psiquiátricos; y diez deterioro cognitivo. En seis de ellos, la disminución en el rendimiento escolar fue rápida.
De los que presentaron síntomas motores, ninguno comenzó con rigidez, aunque 21 pacientes tuvieron distonía en algún momento y 18 presentaron corea. Los primeros signos de aquellos que comenzaron con síntomas motores fueron: corea (3 niños), mioclonus (movimientos involuntarios, 3 niños), caídas (2), dificultades en la escritura (1), temblores de los hombros (1).
De los que presentaron síntomas psiquiátricos, había tres con depresión grave, tres con problemas de abuso de sustancias, uno con estados de fuga (hacer las cosas sin estar cognitivamente consciente) e intentos de suicidio, uno psicótico, y uno con una serie de cambios de comportamiento. El grupo en general presentó problemas psiquiátricos graves, con siete intentos de suicidio.
Aunque la transmisión materna de la EHJ suele referirse como poco frecuente, una cuarta parte de los pacientes tenía una madre afectada. Aunque la literatura indica que por lo general se asocia a la EHJ con número de 60 o más repeticiones, casi la mitad de los pacientes en el estudio tenían entre 45 y 58 repeticiones.
Es evidente entonces, que en la EHJ tanto como en la EH de adultos, existe una variación sustancial en la aparición y progresión clínica de la enfermedad. Los individuos no siguen necesariamente el patrón reconocido de síntomas de la EHJ- inicio con síntomas motores, historia familiar conocida, transmisión paterna, y alto número de repeticiones de CAG.
Biglan y Shoulson hicieron un comentario en la misma edición de la revista. Reconocen la variabilidad de los síntomas iniciales de la EH y señalan que el problema de la determinación del momento de inicio de la enfermedad es el mismo que el de la forma adulta de la enfermedad. "El inicio de la EH en los menores y los adultos, mientras que es un resultado discreto de valor intrínseco para familias y proveedores de cuidado, sigue siendo un juicio de probabilidad que aún no se ha validado prospectivamente."
Con terapias en el horizonte, la obtención de datos a partir de estudios longitudinales y prospectivos es fundamental. Los autores describen, luego, dos estudios en curso para adultos, PHAROS y Predict-HD, así como el estudio más reciente COHORT, que también incluye a niños.
Psychiatric and Cognitive Difficulties as Indicators of Juvenile Huntington Disease Onset in 29 Patients.
Background:
Juvenile Huntington disease (JHD) is a rare clinical entity characterized by an age at onset younger than 20 years. Patients usually have an expansion of more than 60 CAG repeats in the Huntington disease (HD) gene, and the disease is usually inherited from the father. In general, precise age at onset is difficult to assess in HD because of insidious onset and anosognosia. Onset of motor difficulty signs is usually used to define age at onset.
Objectives:
To evaluate diagnosis delay in patients with JHD and to analyze the clinical and genetic features of JHD.
Design:
Retrospective clinical and genetic review.
Setting:
Referral center for HD at Salp?tri?re Hospital, Paris, France. Patients Twenty-nine patients with HD with onset before or at age 20 years who carried an abnormal CAG repeat expansion in the HD gene.
Results:
The mean +/- SD delay before diagnosis was 9 +/- 6 years (range, 0-21 years). The most remarkable signs at onset were severe psychiatric and cognitive disturbances (19 of 29 [65.5%]); rigidity was absent. Unusual signs at onset included myoclonic head tremor in 3 patients, severe isolated drug or alcohol addiction in 2, psychotic disorder in 1, and difficulty writing in 1. One patient had progressive cerebellar signs associated with cerebellar atrophy on cerebral magnetic resonance imaging before signs suggestive of HD appeared. During the course of the disease, psychiatric disturbances were severe, with at least 1 suicide attempt in 7 of 29 patients. Transmission was maternal in 25% of patients. Forty-six percent of patients with JHD had fewer than 60 CAG repeats; 6 of these patients inherited the disease from their father. Anticipation (mean +/- SD, 18 +/- 9 vs 25 +/- 11 years; P = .27) and age at onset (mean +/- SD, 17.14 +/- 2.2 vs 13.29 +/- 5.5 years; P = .09) was similar in patients with maternal compared with paternal transmission, respectively.
Conclusions:
Patients with JHD started showing disease symptoms through nonspecific features, mostly psychiatric and cognitive difficulties. This led to misdiagnosis or diagnosis delay, especially in cases without a familial history of HD. Maternal transmissions and expansions of fewer than 60 CAG repeats were unexpectedly frequent in this series and should not be considered exceptional.
Archives of Neurology 2007 Jun;64(6):813-819.